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孕早期白带增多、肚子胀通常是正常的孕期反应，怀孕之后，大部分人都会有小腹隐约的疼痛，像痛经一样，伴下腹轻度坠胀、腰酸，但程度不会太重，对日常生活没有明显的影响，这是由于子宫在增长，子宫周围的血供在增加，胎囊撑着子宫引起弱宫缩，只要不是宫外孕，这个不用担心，正常现象，严重的明显的疼痛，需要去看医生。

怀孕以后孕酮升高，孕酮减少宫缩和出血，也有减少肠蠕动、导致腹胀、便秘的作用，如果平时活动量太少，下午或晚上容易肠胀气出现腹痛，适当增加活动或少吃多餐可以缓解。

怀孕之后，偶尔会有突发的阴道疼痛，这也是正常现象，跟肌肉不规则的收缩、盆腔血供增加、子宫晃动、扭转之后的牵扯有关系。

诺贝尔说，“生命，那是自然给人类去雕琢的宝石。”郝翠芳说：我的科室是唯一一个只有新生没有死亡的科室。如果说用文字书写生命的神龛，是作家莫言作品“蛙”的精髓，那么用医学科技承托起生命之重，则是我们身边的一位行业顶尖专家一生的梦想和追求。本期青岛人才故事，让我们一起走进青岛妇幼儿童医院生殖中心主任，郝翠芳，聆听她三十年的精彩从医故事。

郝翠芳：实际上我大学的时候，不是学的这个专业，但我当时

对

为什么一个精子和一个卵子结合就能成一个人？

特别

对人的来源很感兴趣。然后毕业以后就说，我要去干妇产科。那时

妇科

产科就是计划生育，这个专业和我想了解的这个知识点完全不在一个频道上。89年的时候，那我就去考研究生了。当时也没有这个专业，就考的遗传和优生，还是有距离。96年的时候，张丽珠教授在咱们国内举办了第一届试管婴儿的培训这么一个学习班，我就去参加这个学习了，然后去了以后才发现，这是我想干的。

几经波折后找到

最初

方向，1998年的一个夏天，郝翠芳独自敲开了医院院长的办公室大门。由此一手创建了毓璜顶医院生殖医学中心，填补了烟台市生殖医学领域的空白。

郝翠芳：98年夏天的时候，我就抱着一个试试的心理吧，跟刘院长见面，谈了半个小时，他说，我们很缺这样的人，你要是来的话，我肯定给你投资。然后去了以后，就从头把这些所有的东西开展起来。我在那工作了20年，我那一个团队拿了八项国家自然基金。在11年的时候，我们就拿到山东省的重点专业了。19年以前，就是这个中心从零发展到现在开始，所以说烟台的试管婴儿的太多的首例都是我主持完成的。

一个年轻的团队能拿到八项国家自然基金，在国内也是绝无仅有的。这背后的辛劳和付出，非常人能做到。这股

强大

力量来自于她小时候的亲身经历。

郝翠芳：就是那件事情对我的触动太大了。是促使我走上行医这个道路的，

一个

最最起始的原因。76年春节的时候，我发烧，可能是风湿热吧。然后因为当时小，然后就住院，现在你从事这个专业以后，很能理解专业人员，像过节呀，在那值班啊，态度会有一些不那么友好。我当时就想：将来，我一定要当医生。我当医生我肯定比你要对病人好。我一定不训病人。

当梦想变成现实，郝翠芳心无旁骛

的

北京我要找个代孕女人

投入到生殖医学领域，但同时内心却顶着巨大

地

压力。一定要做好。不能让病人花了钱，寄托了希望，因为她的失误而白费功夫。她曾经，凌晨2点

睡梦

中惊醒，跑到医院查看设备，最后直接睡在医院里。

郝翠芳：99年创业的时候，技术和现在没法比啊，那个时候都是基本上是偷着学。就是从你这得一点碎片的知识，再从那得一点碎片的知识，然后你给他一点点凑起来，然后再去翻书。然后你再自己去观察，有很多东西都是自己去

摸

，很难。但是我觉得这一年下来自己确实是成长了，我真

地

非常得益那一年的，就是创业期间的付出。因为生殖医学和其他的不一样，其实它涵盖了很多的交叉学科，里面各个专业都得明白，你不明白的话，你就没有办法去管理，没有办法去带着这个团队往前走。

组建中心的那一年，郝翠芳在整整365天里一天都没有休息过。那时孩子才5岁，天天嚷着找妈妈。

郝翠芳：有一次，也是他长病了，那我就没办法，我就放下工作去陪他。我一个朋友问他，你最愿干啥？他说，我最喜欢长病了，我妈妈可以陪着我。我觉得有点愧对自己的孩子啊，有时候想想。工作太忙，实际上就是任何一个事情（任何一个）人都是，在创业的时候，是百分之百地需要投入所有的精力，没有其他的想法，就是一股脑地要把这事干好。

20年如一日的坚持不懈，激情投入，郝翠芳确实干

的

很好。带领团队荣获两项国家级科技成果奖项，山东省科技进步二等奖两项，三等奖一项，市级科技成果奖多项。发表的论文近40篇被SCI收录，以共同第一作者完成的论文发表在国际顶尖杂志-新英格兰医学杂志上。个人先后荣膺山东省有突出贡献的中青年专家、全国优秀科技工作者、卫生部突出贡献专家、中国最具影响力的医生等称号。

2019年5月，郝翠芳通过“双招双引”到青岛妇女儿童医院，近两年医院标准人群的妊娠率达到63.8%，青岛妇女儿童医院生殖医学中心成为岛城开展辅助生殖技术项目最全的中心。目前年门诊量10万余人次，年完成鲜胚移植及冻胚移植超过6000个治疗周期。

郝翠芳：青岛的生殖医学这个专业的发展和青岛市的这个地位不相符。所以我觉得他有很大的上升空间。这个年轻人特别多，所以说能给更多的年轻的不孕夫妇带来一些帮助，这是我想追求的。我们这个职业要做的就是希望，想生育的这一部分人，尽量地去满足他抱孩子回家这个需求。我想从这个角度上来讲能更好

的

为更多的病人服务，所以我就过来了。

我当时来了第一个周，我找每一个医生谈话，了解情况，我一个星期就拿出来下一步发展的规划和目前存在的问题，要怎么去做的一个计划。在19年的时候，妇儿当时是1800个。那现在今年青岛妇儿就能做到2700了。

我在科里提出两点。第一你做这个事情的时候，想想对病人有没有利。第二个，你做的时候，做这个事情，想想对科室发展有没有利，这件事情，两点都兼顾到了，你就大胆

的

去做。

青岛妇儿生殖中心目前是80多人的团队，自己带过的硕博已有31人，在培养生殖医学领域的人才上，郝翠芳有自己的独特方法。

郝翠芳：我更想让他们通过一个过程去独立的成长，独立

的

去培养一些能力，而不是说老师一定说你去干什么。我是提倡高年级医生就让他们每一个人都有一个自己的特长。我的生殖内分泌是基础，但是我一定在哪一个病上，我比别人要专的，你就沿着这个方向走下去。所以现在我们的医生这一块都很积极的，很努力

的

去做。五年的时候一定培养出一大批的专业的这个人才。

对于选人用人，郝翠芳有明确的两点要求。

郝翠芳：首先你得乐于奉献的这样的一种精神。因为你学医，你一旦跨入了这个医生的这个行业里面，你就不能计较个人的得失。让病人在你这，他选择了你，是选择了信任，你得承托起这样一个信任。第二个，你要勤于思考和学习。

郝翠芳把来青岛比喻成自己的二次创业。她既是医生又是领导，还要带学生，每天都是团团转的节奏。

郝翠芳：星期一、二、三、五上午是门诊的。多数时间我是在7:30左右就到门诊了。因为原定30个挂号满足不了病人的需求，然后就加号，加号；加号就会加到50多个号。这50多个人你要负责的，你得把他的病史全部看完，他的治疗过程全部看完，你才能给他拿出一个好的方案来，这期间是一个高度集中的工作过程。要是相对简单，病程没有那么复杂的病人多一点的话，在12点半就能结束工作，要是复杂的病人比较多的时候，就得看到一点多到一点半。所以有很多病人说：哎呀，郝主任，你不吃饭吗？下班了怎么办？我说，你放心，我一定给你看完了再去吃饭。就是这样一个常态。

因为喜欢，所以执着；因为执着、所以精彩。从两个细胞结合到一起变成一个核子，再转变成一个胚胎，然后长成一个人，直到出生。这个过程，是生命的源起，更是郝翠芳的一生追求。

郝翠芳：我来了以后，就是19年，就是碰着一个，她卵巢长的那个交界性肿瘤。已经做两次是三次手术了，都剩一点点正常的组织了，来的时候那个又复发了。你还要考虑到要顾及他的肿瘤，还要顾及他的生育。我说，你赶快去把手术做了吧，做了以后，我就过来给你治。第三次手术是第四次手术，就把卵巢上的瘤子

又

拿掉，接下来的第二个月就过来移植了。夫妻俩都是博士，很优秀，那我

就

当时就想着，这么优秀的人们有一个后代，真的是太可惜了。所以就一直在就把他所有的病例真的我都

我都

复习了好几遍。后边这个放一次就怀孕了。生了两个男孩，要高兴的呀。医者的角度，特别希望。哎呀，我真的能帮到他们，让他们有一个完整的家庭哈，真的是想这样去做。

能让所有的人都达到一个如愿的这么一个状态。但确实现实当中每个人的疾病，都不是那么的一样，严重程度也不是那么一样，也还是有很多遗憾留下来。现在我们更关注不怀孕的，去管理怎么样把他们能怀孕，这是下一步最关键的工作，这个每个医生都是这样子。

科技技术上的不断迭代，大大助力了生殖医学的快速发展，但同样，也有技术上解决不了的问题，年轻人的不孕不育率每年都在上升，现在都到18%了，多年的临床工作，郝翠芳总结了几个原因。

郝翠芳：这和我们的生活方式很有关系。大部分的孩子的生活方式是：上班电脑、手机，下班后还是电脑、iPad、手机不离手。第二个就是熬夜，第三个就是点外卖。还需要重视的是，我们在实验室里面常会发现，这个人取了很多卵，到胚胎的时候，碎片特别特别多，那就要去找原因啊查他(她)的治疗方案，结果我们找不出医疗上的问题。我就让他回家测一下甲醛是不是超标，回去一测，全超标。你看外界的这些因素，对人的生殖细胞影响还是非常大的。

来到青岛2年时间，郝翠芳掩盖不住对这座城市的喜欢，同时她认为像青岛这样朝气蓬勃的城市也很需要高水平的生殖医学专业服务，青岛妇儿医院知人善任，展示出了重视支持、重用人才的魄力。她一定不负重托，毫无保留

的

付出自己的所有。

郝翠芳：以前

没来

青岛的时候，没有常住到这的时候，我觉得两地差不多，都是沿海城市嘛。一旦住到青岛，我觉得真的是非常让人喜欢的一个城市。未来几年我们会有一个突飞猛进的发展，从科研、临床医疗到梯队建设，我想，等我

退

的那一天，我要交出一个团队，让它不管谁带领这个团队都能很好的往前走，而且走得很稳健。

北京代孕中心哪家最好

烟台，是郝翠芳梦想开始的地方，青岛，则是她梦想腾飞的峰脊。三十多年的行医经历，也是她一生的追梦之旅。杏林春暖，大爱无疆。承载着无数人对求子的渴望，她像夜空中的明星，散发出温暖灿烂的光芒。

文/董乐

图/魏吉琛

2021年11月4日，国家药品监督管理局（NMPA）官网发布通告，由

北京中仪康卫医疗器械有限公司（嘉宝仁和全资子公司）

自主研发及生产的“胚胎植入前染色体非整倍检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”创新医疗器械获批上市，这是

国内首款基于可逆末端终止测序法的PGT-A试剂盒

，也是

我国第二款获得官方认证的三代试管婴儿基因检测试剂盒

。

胚胎植入前染色体非整倍检测试剂盒（可逆末端终止测序法）获批上市

该PGT-A试剂盒是基于新一代的高通量测序平台研制的体外诊断试剂，可对胚胎囊胚期活检细胞中染色体数目进行检测，分析是否存在非整倍体数量异常，有助于避免植入染色体数目异常的胚胎，减少因植入异常胚胎而造成的反复种植失败、反复流产、出生缺陷等。

根据NMPA信息披露，本次获批试剂盒与2020年年初获批的PGT-A产品在

测序原理

和

染色体非整倍体算法

上都完全不同，后者采用的是“半导体测序法”，而前者采用世界范围内应用最广泛的NGS测序化学技术——“

可逆末端终止测序法

”，

填补了相应领域的空白

。

嘉宝仁和PGT-A试剂盒获批为辅助生殖检测行业再添一张Ⅲ类医疗器械注册证，预示着中国三代试管检测市场正逐步走向成熟，医院与三代试管技术服务商的合作模式也将从第三方实验室服务走向更直接的院内部署，促使整个辅助生殖行业的规范化发展。

潜力无限的辅助生殖行业

世界卫生组织（WHO）曾预测，不孕不育将成21世纪为仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病。在我国，由于自然环境恶化、工作压力增加、女性生育年龄推迟等因素影响，不孕不育症发病率逐年提高。2021年5月，国际期刊《柳叶刀》发布的一份报告指出，

中国育龄夫妇的不孕不育率已从1993年的2.5%-3%攀升到2020年的18%左右

，这意味着我国有近4800万对不孕不育夫妇。

治疗不孕不育的主要手段有药物治疗、手术治疗以及辅助生殖技术（Assisted ReproductiveTechnology，ART）治疗，其中

辅助生殖技术的妊娠率最高。

不孕不育各诊疗方法妊娠率对比（数据来源：丁香园、广发证券发展研究中心）

据《Reproductive BioMedicine》的一项研究预测，本世纪末可能有1.4%-3.5%的世界人口借由辅助生殖技术来到世上。同时，《Reproductive Biology and Endocrinology》数据显示，我国约20%的不孕不育夫妇选择ART服务，而

国内医生不孕不育治疗手段的选择中，ART占比高达52%

，药物治疗和手术治疗分别为22%、9%。

国内医生不孕不育治疗手段选择分布（数据来源《Reproductive Biology and Endocrinology》）

辅助生殖主要包括人工授精和体外受精-胚胎移植（即俗称“试管婴儿技术”）及其相关衍生技术两大类：

所谓的“第一、二、三代试管婴儿技术”针对不同适应症人群。常规的“

第一代试管婴儿

”主要针对的是女性排卵障碍、输卵管的因素引起的不孕；而“

第二代试管婴儿

”主要针对的是男性因素的不育，如重度少弱精或是梗阻性无精等；“

第三代试管婴儿

”即

胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation Genetic Testing，PGT）技术

，是指在常规试管婴儿治疗过程中，对植入到母体子宫之前的胚胎的滋养层细胞进行基因检测或染色体数目及结构异常的检测，选择性植入胚胎，防止单基因病和染色体异常患儿出生的技术，主要适用于染色体异常、单基因遗传病、不明原因反复自然流产及反复种植失败高龄等患者。

2016~2020 年国内ART 服务总周期数（万例）

截止2020年年底，国内ART服务总周期数为130.3万例，其中试管婴儿周期数为95.2万例，人工授精周期数为35.1万例，2016~2020年ART服务总周期数CAGR高达15%。

PGT-A：提高临床妊娠率、降低流产率的辅助生殖技术

根据2021年广东省医学会第十一次生殖医学学术会议（GDMA2021）成果分享，从2013年至2020年PGT的临床妊娠率和活产率都在逐年提高，

平均妊娠率达到55.4%、活产率达到45.5%

，在一系列辅助生殖技术中，其临床优势尤为突出。

PGT-A是胚胎植入前遗传学检测（PGT）服务中应用最广的技术

，主要面向女性年龄38岁及以上进行试管婴儿的患者、夫妻双方或一方存在染色体异常的患者、三次以上的试管婴儿植入失败者、三次以上自然流产患者、生育过染色体异常患儿的夫妇，其原理为对植入前的胚胎进行全部染色体的筛查，筛选出未见染色体非整倍体异常及染色体片段异常的胚胎，并将其植入子宫。根据2019年欧洲生殖年会（ESHRE）的PGT-A应用适应症的分类统计，高龄女性适应症占比最高达到51%。

女性最佳的生育年龄一般在25-30岁之间，而当女性年龄超过35岁后，其自然流产风险及不孕症发生率逐渐增加，妊娠率和活产率却开始显著下降。特别是38岁以上的女性，卵子老化加速，发生染色体不分离现象的几率大大增加，从而子代胚胎染色体非整倍体的发生率开始显著增加，不孕或者发生流产、胎儿出生缺陷等问题也随之而来。

我国周期数最多的生殖中心中信湘雅生殖与遗传专科医院的公开数据显示，其近三年高龄女性流产率对比可知

PGT-A助孕者的流产率明显低于非PGT-A助孕者

。

高龄的不同年龄段当中，

PGT-A助孕的冻胚移植妊娠率远高于未行PGT-A 助孕的妊娠率

：

该技术的应用意义在于：

1、对于高龄、反复种植失败的患者，PGT-A技术能够避免其染色体非整倍体异常及染色体片段异常胚胎的移植，从而提高了胚胎着床率；

2、降低因胚胎染色体异常导致流产的发生率，从而有效减少胚胎停育后流产、清宫、引产对女性造成的身心伤害（如宫腔粘连等），缩短抱婴时间，同时减少了因反复治疗、移植所产生的各种不必要的费用。

胚胎移植前遗传学检测“刚需”，催生20亿PGT-A市场

根据2019年上海IFFS会议报告数据，中国PGD辅助生殖周期数已经由2009年的361例提升至2017年12949例，

PGT市场渗透率正在逐年提升

。与此同时，中国全国经批准开展人类辅助生殖技术的医疗机构（ART机构）也从2004年的37家增加到2020年的536家，具备PGD资质的ART机构也由4家增加到78家。

为了改善我国人口结构、积极应对人口老龄化，我国近年在逐步宽松生育政策。根据国家统计局数据显示，从2013年的单独二孩政策的实施到2015年10月全面放开二孩政策，我国二孩的生育率有明显提高的趋势，而今年5月的三孩生育政策的落地，也意味着高龄产妇的增加，辅助生殖市场将迎来加速发展的势头。

中国新生人口一孩、二孩、三孩及以上统计（数据来源：国家统计局）

中国ART机构不断增多的背后是不断激增的PGD检测需求。随着三孩生育政策的出炉，国家对辅助生殖技术应用的加大扶持，中国的PGT服务市场也在急速扩大，根据某辅助生殖企业上市招股书数据，我国的PGT服务市场已经从2015年的1亿人民币增加至2019年的11亿人民币，复合年增长率为70.7%，预期到2024年PGT服务市场将超过120亿人民币，2019年至2024年的复合年增长率为60.8%。

我国PGT服务市场里已聚集了数家生殖遗传技术服务公司。其中，嘉宝仁和作为较早推动二代测序技术成熟运用于临床PGT业务的国家高新企业，

其检测周期数占我国大陆地区有PGD资质的生殖中心PGT总周期数约50%，业务覆盖了近80%有PGD资质的辅助生殖中心

（数据来源：该公司内部数据与我国生殖年会公开统计数据），成为国内主要的提供PGT产品和服务的公司。

据悉，嘉宝仁和

致力于直销团队的打造和全方位一体化的服务

，公司从2013年开始便一直协助ART机构开展PGD资质申报和NGS实验室建设工作，陆续帮助了三十余家家医院成功申报PGD资质，协助二十余家单位完成其PCR/NGS实验室的建设，其品牌获得业内的高度认可。

嘉宝仁和PGT-A试剂盒：更精准的检测与更安全的本地化部署

2015年，嘉宝仁和与基因测序巨头因美纳（Illumina）签订独家战略合作协议，双方联合开发和推广针对辅助生殖领域基于新一代测序技术的诊断方法和解决方案，聚焦Illumina的新一代测序平台MiSeqDx，应用嘉宝仁和自主开发的PGT相关试剂和分析软件，打造更适合、更准确、更高效的临床检测平台和临床解决方案。在近日备受瞩目的第四届中国国际进口博览会期间，嘉宝仁和与Illumina公司签订了进一步的合作协议。

中仪康卫PGT-A试剂盒示意图

而此次嘉宝仁和获批的PGT-A试剂盒应用的正是基于Illumina边合成边测序化学技术，该方法可在单个碱基掺入不断延伸的DNA链时对其进行检测，能够对数百万个DNA片段进行平行测序。利用四种标记核苷酸之间的天然竞争机制，该方法降低了偏好性，可对重复区域和同聚物区域进行更稳定的测序，保证了测序结果的高精准度，因此该公司也在进行高分辨率PGT-A检测的探索，以期解决微缺失微重复综合征的异常胚胎的检测难题。

具有更高数据质量的“

可逆末端终止测序法

”不仅能满足PGT-A临床检测的需求，更能在精度要求更高的PGT-M（单基因遗传病检测）和PGT-SR（染色体结构变异检测）中发挥优势。据悉，嘉宝仁和PGT-M检测截至2021年10月31日已覆盖了920种单基因病，

引物设计成功率在98%以上

；与中信湘雅联合首创的Microseq（显微切割）专利技术实现了无先证者检测，

易位携带者的区分成功率高达99%

。目前公司也正在积极推进PGT-M和PGT-SR试剂盒的Ⅲ类医疗器械注册证的申报工作。

北京诚信代孕公司联系方法

在三代试管产品获批之前，ART机构多采用送检等与第三方平台合作的模式进行胚胎移植前遗传学检测及后续数据分析。随着相关产品的获批，过去的服务模式将发生改变，ART机构在开展临床检测项目时，能够独立采购已获得注册证的PGT医疗器械。为了进一步实现二代测序真正意义上的院内闭环检测，嘉宝仁和又配套推出了自动化生物信息学分析软件PGXCloud和PGXStation，分别利用云平台和本地服务器实现了PGT-A检测数据到生成检测报告的自动化。

PGXStation是一款正在申请Ⅱ类医疗器械注册证的PGT-A数据分析软件。公司凭借数年来在PGT业务上积累的丰富胚胎检测数据，结合人工智能技术，不断优化软件，为临床提供更标准、更智能、更便捷的数据分析系统，同时协助临床积累个性化的数据，以便后续进行多样化的分析。

该软件直接部署在医院内，数据无需出院也无需上云，随着我国《数据安全法》等一系列法规的落地，头部医院更倾向选择数据合规且安全性能得到保障的医疗产品。

该证的下发将使得嘉宝仁和实现测序仪、试剂盒、软件的三证齐全

，确保了样本和数据的安全性和合规性，这种真正意义上的本地化策略将会成为未来整辅助生殖检测行业的趋势。

从第一张三代试管产品注册证，到检测更精准的PGT-A试剂盒，再到本地化部署的配套措施，三代试管检测市场从0到1走向规范化、成熟化。与之匹配的是近年来国家对辅助生殖领域的大力扶持，支持“三孩”政策及配套措施出台，让民众从“能生”到“优生”，辅助生殖检测服务企业在其中更扮演着关键的角色，

行业里每家公司前进的一小步，都将组成中国生育事业前进的一大步

。

【北京代孕可以是分男女么】