病例分析室 - NO.23 围绝经期全程激素管理病例解析

邹世恩

月经期促卵泡激素9.8并不是卵巢早衰，因为该数值处在正常范围内，一般来说不论是否在月经期，女性促卵泡激素只要在5-40mIU/ml之间都算是正常的，因此促卵泡激素升高并不能直接判断为卵巢早衰，具体还是需要结合其他检查才能确诊。

促卵泡激素是一种糖蛋白激素，它可以促进卵泡的发育和成熟，但在不同时间段其数值也会有一定的变化。促卵泡激素在月经周期中间有一定的变化，在排卵期升高在排卵后降低，促卵泡激素各时期的参考值如下：

1.促卵泡激素在卵泡期参考值在3.5-12.5IU/L之间；

2.促卵泡激素在排卵期参考值在4.7-21.5IU/L之间；

3.促卵泡激素在黄体期参考值在1.7-7.7IU/L之间；

4.促卵泡激素在绝经期参考值在25.8-134.8IU/L之间。

复旦大学附属妇产科医院

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病例1

患者方某，女，47岁，初诊2016年5月

主诉：不规则阴道流血2月

现病史：患者既往月经规律5-6天/28-30天，量中，无痛经。2月前开始出现月经期后不规则阴道流血，量少，无腹痛。在当地医院就诊，阴超提示宫腔有1cm左右占位，予中药治疗无效。为进一步诊治，转我院宫颈疾病科。

既往史及家族史：无特殊；

体格检查：无特殊，体重52kg；妇科检查：外阴已婚式；阴道通畅、粘膜未见异常；宫颈轻度糜烂、未见赘生物；子宫体中位，正常大小；双侧附件区未扪及肿块；盆腔无压痛。

辅助检查：阴超：子宫大小正常，内膜9mm，宫腔占位10*10*8mm；附件区未见占位。血常规提示Hb：102g/L，尿HCG阴性。

治疗经过：患者2016年5月在我院宫颈疾病科门诊行宫腔镜检查+诊刮术，病理结果为子宫内膜单纯性增生过长；遂转诊到本人专家门诊。诊断：异常子宫出血，子宫内膜单纯性增生过长。再次了解病史，患者无明显潮热盗汗等症状，故予孕激素后半周期治疗，从月经周期第14天开始，地屈孕酮10mgbid*10天。3个周期治疗后，患者月经周期规律，但经期后仍有少许阴道流血，持续数天。经期第5天阴超检查提示子宫内膜5mm，未见异常占位。再改经期第5天开始地屈孕酮10mgbid*20天全周期治疗，阴道流血症状没有改善。再次询问病史，患者虽无潮热盗汗，但自述阴道干涩、同房刺痛等不适。考虑存在围绝经期综合征的泌尿生殖道症状，故改用芬吗通1/10mg口服，用药前乳腺检查未见异常。用药后阴道流血症状消失，阴道干涩症状明显缓解。

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病例2

患者魏某，女，50岁，初诊时间：2019年4月

主诉：月经稀发伴潮热盗汗半年

现病史：患者既往月经规律，7天/30天，量中，无痛经。半年前开始月经周期延长，2-3月，伴有潮热盗汗，每天发作3-4次，不以为意未就诊。之后症状逐渐加重，现每天发作10余次，睡眠欠佳。

既往史：高胆固醇血症，未规范治疗。3月前单位体检，胆固醇5.6mmol/L，血常规、肝肾功能、凝血功能、血糖、肿瘤指标未见异常，肝胆乳腺妇科B超未见异常，宫颈筛查未见异常。

家族史：家族无肿瘤病史。

体格检查：生命体征平稳，妇科检查：外阴已婚式；阴道通畅、粘膜未见异常；宫颈轻度糜烂、未见赘生物；子宫体前位，正常大小；双侧附件区未扪及肿块。

辅助检查：阴超：子宫及双附件未见异常占位，内膜5mm。乳腺钼靶：双侧腺体增生，BI-RADS：2级。骨密度提示骨量减少。

诊断：围绝经期综合征

治疗经过：芬吗通1/10mg口服。一月后复诊，症状消失，有撤退性出血。继续用药。

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诊治心得

1、这两位患者都处于围绝经期，但是初诊诊断不尽相同。病例1以异常子宫出血初诊，诊刮之后提示子宫内膜单纯性增生过长，先后给予孕激素的后半周期和全周期疗法，都不能解决月经期之后的阴道流血症状。根据我们以往的经验，这样的患者在给予孕激素全周期或后半周期治疗后，月经基本都是能规律的，那这个病例是什么原因呢？因为患者已经处于围绝经期，体内雌激素相对不足，子宫内膜增生不足，孕激素无法形成有效的转化，所以一旦改用芬吗通1/10mg，补充了雌激素之后，阴道出血的症状马上消失。

2、有人或许担心子宫内膜单纯增生过长受到外来雌激素刺激，会不会病情恶化。我们可以分析一下，不伴有非典型增生的内膜增生过长，极少癌变；患者内源性雌激素不足，我们每天仅给予1mg雌二醇口服，并不刺激内膜异常增生；每个周期还有140mg的地屈孕酮，可以有效转化内膜。所以，患者内膜增生过长没有复发，随访过程中多次在经期第5天复查内膜，无增厚。

3、病例2是非常典型的围绝经期综合征患者，同时月经稀发，经过一系列检查，排除用药禁忌症之后，给予芬吗通1/10mg口服，症状消失。

4、围绝经期患者使用激素调经或者缓解低雌症状，建议选择天然的雌激素和孕激素、或者接近天然的地屈孕酮，这样对于乳腺和代谢的影响相对较低。口服的天然雌激素包括戊酸雌二醇和17β雌二醇，孕激素包括黄体酮胶囊和地屈孕酮，但是黄体酮胶囊的生物利用度较低，通常需要较大剂量，容易带来头晕、嗜睡、水肿等不良反应。

5、最后两位患者均选择芬吗通，还有一个重要的原因：使用方便。因为芬吗通特殊的配方，患者每天只要按照药片板上的数字标记服用一片，方便不易用错药片。如果用补佳乐和黄体酮来配方，我们交代地再详细清晰，也经常会遇到吃错药片的“粗心”患者。

6、围绝经患者使用激素，要严格按照指南，排除激素治疗的禁忌症，了解是否有慎用情况，在与患者充分沟通、知情同意之后，再开具处方。如果能进行知情同意的签字，那就更好了。

引用文献：

1.中华医学会妇产科分会妇科内分泌学组.排卵障碍性异常子宫出血中国诊治指南.2018年.

2.中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经管理与绝经激素治疗临床应用指南（2018版）

3.AnklesarlaB，；9:559-564.

4.SchindlerAE,；46(Suppl1):S7-S16.

5.KingRJ，；46(6):1062-6.

6.；28(12):983-90.

7.WanhabiHA，；16(3):CD005943.